Potřebujete pomoc nebo informace a nevíte přesně na koho se obrátit?
Kontaktujte násPsychiatrická klinika – nabídka Ph.D. studia
Téma disertační práce: Mitochondriální toxicita oligomerů
amyloidu beta a tau proteinu
Obor: Neurovědy
Školitel: prof. RNDr. Zdeněk Fišar, CSc., 1. lékařská fakulta,
Univerzita Karlova,
zfisar@lf1.cuni.cz,
tel. 224965313
Anotace: Alzheimerova choroba (AD) je progresivní
neurodegenerativní onemocnění a je nejčastější formou demence, přičemž dosud
neexistuje efektivní kauzální léčba AD. V současnosti se hledají a testují nové
léky zacílené na primární příčiny nástupu AD a progrese onemocnění, za které
jsou považovány neurotoxické účinky rozpustných oligomerů amyloidu beta
(Abeta), neurotoxické působení rozpustných oligomerů tau proteinu (tau) a
mitochondriální dysfunkce. Budou studovány mitochondriální dysfunkce způsobené
rozpustnými oligomery Abeta nebo tau v izolovaných mozkových mitochondriích a
měřeny regulační a protektivní účinky léků pro AD, adjuvantních látek a jejich
kombinací proti mitochondriální dysfunkci způsobené oligomery Abeta nebo tau.
Výsledky přispějí k propojení amyloidové, tau a mitochondriální hypotézy AD,
pochopení nitrobuněčných procesů spojených se vznikem a progresí AD a lepšímu
poznání mechanismu účinků potenciálních léčiv AD.
Téma disertační práce: Mitochondriální dysfunkce v
psychiatrii
Obor: Neurovědy, Farmakologie a toxikologie
Školitel: doc. PharmDr. Jana Rečková Hroudová, PhD., 1.
lékařská fakulta, Univerzita Karlova,
hroudova.jana@gmail.com
Anotace: Práce je zaměřena na poznání patofyziologických
procesů provázejících neuropsychiatrická onemocnění, včetně Alzheimerovy nemoci
(AD). Není dostatečně objasněno, jak působí psychofarmaka na mitochondriální
funkce a v energetickém metabolismu buněk. Předpokládáme, že terapeutické
účinky a/nebo nežádoucí psychofarmak pravděpodobně souvisí se změnami
mitochondriálních funkcí. Na základě této hypotézy budou studovány in vitro
účinky vybraných psychofarmak. Účinky psychofarmak a jejich vliv na aktivity
mitochondriálních enzymů, tvorba ATP, tvorba reaktivních forem kyslíku budou
hodnoceny různými metodami (např. spektrofotometrie, fluorescence,
respirometrie s vysokým rozlišením). Také budeme testovat mitochondriální
dysfunkce navozené tau proteinem a jejich ovlivnění léky a adjuvantními látkami
podávanými při AD.
Na preklinický výzkum navazuje klinicky orientovaný výzkum a
vybrané mitochondriální parametry budou hodnoceny v krevních elementech
pacientů s psychiatrickým onemocněním. Ve složkách periferní krve budou měřeny
vybrané mitochondriální parametry (aktivita citrátsyntázy a komplexů dýchacího
řetězce, respirační rychlost, produkce ATP) a změny v monoaminergním systému
(uptake serotoninu, aktivita monoaminooxidázy). Cílem práce je zjistit úlohu
změn buněčné energetiky v patofyziologii psychiatrických onemocnění, sledovat
efekt léčby psychofarmak a ohodnotit vhodnost použití biochemických parametrů,
měřených v periferní krvi, jako biologických markerů těchto duševních
onemocnění.
Přihlášky k Ph.D. studiu na uvedená témata podávejte pouze po dohodě se školitelem. V případě zájmu zašlete školiteli CV
a motivační dopis.