Registrační číslo: CZ.01.01.01/01/22_002/0000879

Název výzvy:  Aplikace - výzva I. Číslo výzvy: 01_22_002'
Realizace projektu:  01.07.2023 - 31.12.2026
Řešitel projektu:  prof. RNDr. Jiří Hrdý, Ph.D. 

Popis projektu:  

Probiotický kmen E.coli O83 je mnoho let úspěšně používán k osídlování zažívacího traktu novorozenců a dětí k prevenci průjmů, u dospělých byly dokumentovány další případy pozitivního ovlivnění některých závažných onemocnění, jako jsou zánětlivé onemocnění střev IBD, alergie a  imunitní disbalance,  předpokladem registrace tohoto kmene pro dospělé pacienty je provedení validních preklinických studií účinnosti na myších modelech a dokumentovat tak mechanismus léčebného a preventivního účinku. 

Cíl projektu:  

Cílem projektu je poloprovoz přípravy lékové formy Escherichia coli O83:K24:H31 (EcO83) pro dospělé a ověřená technologie průkazu účinnosti EcO83 proti zánětlivým střevním onemocněním (IBD a IBS) v preklinických zkouškách na myších modelech střevních zánětů. Bude se jednat o rozšíření indikace našeho unikátního probiotického kmene EcO83 v léčivém přípravku COLINFANT NEWBORN o preventivní a terapeutickém použití u dospělých trpících IBD a IBS. K dosažení vytčených cílů bude nutné provést validní preklinické hodnocení EcO83 se speciálním zaměřením na schopnost EcO83 zabránit rozvoji IBD či snižovat klinickou závažnost již rozvinutých IBD v souladu s legislativními požadavky SÚKL. Preklinické ověřování účinnosti EcO83 na myším modelu IBD bude probíhat v režimu „Správné laboratorní praxe“ (SLP) v nově vybudovaném unikátním infekčním zvířetníku, který je autorizován SÚKL a ÚSKVBL v režimu BSL2-3, certifikací GMO II. K ověření schopnosti EcO83 zabraňovat či snižovat klinickou závažnost IBD budou využity experimentální modely IBD (kolitida indukovaná podáním TNBS, DSS či experimentální zvířecí model zahrnující myši s chybějícím genem pro IL-10). Cílem zkoušení bude prokázat, že probiotický kmen vykazuje dostatečnou účinnost, je organismem tolerován, studovat uchycení a dlouhodobé přetrvávání kmene ve střevě, analyzovat a identifikovat možné mechanismy prospěšného působení EcO83 při snižování klinické závažnosti IBD se speciálním zaměřením na bariérovou funkci střeva, imunoregulaci, ovlivnění vzájemných interakcí mezi mikrobiotou a imunitním systémem hostitele včetně případné modulace vlastního složení mikrobioty po podání EcO83. Všechny tyto poznatky budou sloužit k vývoji účinného léčebného přípravku pro prevenci a léčbu IBD a IBS. Základním předpokladem úspěšné registrace léčivého přípravku je doložit, že probiotický kmen v dané lékové formě a síle je účinný a bezpečný pro pacienta, proto vývoj nové lékové formy (tablety, kapsle) je nedílnou součástí tohoto projektu. 

Změny v důsledku projektu:  

Potřeba efektivního nástroje k pozitivnímu ovlivnění IBD, vyplívá ze vzrůstající prevalence tohoto onemocnění v ČR  ale i v ostatních státech EU a USA a s tím spojenými vzrůstají náklady zdravotních systému států na dlouhodobou  léčbu a ošetřování postižených pacientů.  Na základě vyhodnocení marketingových studií a informací našich smluvních partnerů distributorů léčiv doma i v zahraničí, zkušeností lékařů, pediatrů a pacientů a v neposlední řadě i rodičů dětí, které byly osídleny tímto probiotickým kmenem se vedení společnosti rozhodlo rozšířit indikaci tohoto unikátního kmene na onemocnění střev včetně syndromu dráždivého tračníku a Crohn. Naše společnost  má již dlouhodobé zkušenosti s výrobou humánních a veterinárních imunobiologických přípravků, především vakcín a probiotik, tyto jsou úspěšně exportovány do mnoha států světa. Dále pak má mnohaleté zkušenosti s používáním probiotického kmene u novorozenců a dětí. Potenciál tohoto probiotického kmene pro léčbu a prevenci zánětlivých onemocnění střev dospělých pacientů je však mnohonásobně větší, zvláště pak pokud se připraví praktická léková forma tablet či kapslí. Společnost Dyntec se smluvním partnerem 1. lékařské fakulty UK má dostatečné materiální a personální zázemí pro zahájení intenzivního výzkumu a vývoje nových lékových forem a preklinického hodnocení přípravku na myších modelech. Nový produkt, pokud bude úspěšně registrován, nebude pouze doplňkem stávajícího portfolia imunobiologických přípravků, to je vakcín, imunoglobulinů, probiotik a fágů, ale může se stát nosným exportním produktem. Vývoj v oblasti léčiv je zřetelně orientován především do rychle se rozvíjejících alternativních neantibiotických a negenerických oblastí imunobiologických přípravků to je vakcín, probiotik a fágů. Vzhledem k vysoké poptávce po těchto produktech zažívá vývoj a výzkum v této oblasti progresivní růst, s predikcí vysokého profitu do budoucna. To je důvod, proč byl tento produkt  zařazen do prioritních projektů.

Řízení projektu: Petra Zagrapanová